摘要

激素性股骨头缺血坏死（SANFH）是长期或大剂量使用糖皮质激素导致的严重并发症，其发病机制与微循环障碍、血管新生抑制及骨修复能力下降密切相关。本研究通过建立激素性股骨头缺血坏死模型兔，探讨川芎嗪（Ligustrazine）对血管新生因子及成骨作用的影响。实验结果显示，川芎嗪能显著上调血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达，促进局部微血管再生，同时增强骨形态发生蛋白-2（BMP-2）和Runx2的活性，改善骨修复能力。本研究为川芎嗪在SANFH临床治疗中的应用提供了实验依据。  

关键词：川芎嗪；激素性股骨头坏死；血管新生；成骨作用；VEGF  

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引言

激素性股骨头缺血坏死（SANFH）是骨科常见难治性疾病，其病理特征包括骨内微循环障碍、骨细胞凋亡及修复能力降低。目前，临床治疗以手术干预为主，但药物治疗仍缺乏明确有效的方案。川芎嗪是从中药川芎中提取的生物碱，具有扩张血管、改善微循环、抗血小板聚集等作用，近年来在缺血性疾病治疗中显示出良好的潜力。本研究旨在探讨川芎嗪对SANFH模型兔血管新生及成骨分化的调控作用，为其临床应用提供理论支持。  

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材料与方法  

1. 实验动物与模型建立  

选取健康成年新西兰大白兔40只，随机分为4组：正常对照组（NC）、模型组（SANFH）、川芎嗪低剂量组（LT，20 mg/kg）、川芎嗪高剂量组（HT，40 mg/kg）。采用甲基强的松龙（MPS）肌肉注射法建立SANFH模型，连续给药4周。  

2. 药物干预  

川芎嗪组于造模后第5周开始灌胃给药，每日1次，持续8周；模型组给予等量生理盐水。  

3. 检测指标  

- 影像学评估：X线及Micro-CT观察股骨头结构变化。  

- 组织学分析：HE染色观察骨小梁结构，免疫组化检测VEGF、bFGF表达。  

- 分子生物学检测：qRT-PCR及Western blot分析BMP-2、Runx2 mRNA及蛋白水平。  

- 微血管密度（MVD）测定：CD34免疫荧光标记评估血管新生情况。  

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结果  

1. 川芎嗪改善股骨头结构破坏  

Micro-CT显示，模型组骨小梁稀疏、断裂，而川芎嗪组骨密度显著提高（P<0.05），高剂量组效果更优。  

2. 川芎嗪促进血管新生  

免疫组化显示，川芎嗪组VEGF、bFGF表达显著高于模型组（P<0.01），MVD值增加约2倍，提示微循环改善。  

3. 川芎嗪增强成骨分化能力  

qRT-PCR显示，川芎嗪组BMP-2、Runx2 mRNA水平显著上调（P<0.05），Western blot结果进一步验证蛋白表达增加。  

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讨论  

本研究证实，川芎嗪通过以下机制发挥治疗作用：  

1. 促进血管新生：上调VEGF、bFGF，改善缺血缺氧状态。  

2. 调控成骨分化：激活BMP-2/Runx2通路，加速骨修复。  

3. 协同作用：血管再生与骨形成相互促进，形成良性循环。  

与现有研究相比，川芎嗪的独特优势在于其多靶点作用，既能改善血供，又能直接促进骨再生，较单一抗凝或扩血管药物更具潜力。  

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结论  

川芎嗪可通过促进血管新生和增强成骨作用，有效缓解激素性股骨头缺血坏死的病理进程，其机制与VEGF/BMP-2信号通路激活密切相关。本研究为中药活性成分治疗SANFH提供了新思路，未来需进一步开展临床转化研究。  

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作者简介：李红印，衡水仁安中医骨科医院院长，副主任医师，研究方向：中西医结合治疗骨坏死。